Nature.com сайта кӗнӗшӗн тавтапуҫ сире. Эсир усӑ куракан браузерӑн версийӗнче CSS пулӑшӑвӗ ҫителӗксӗр. Чи лайӑх результатсемшӗн эпир браузерӑн ҫӗнӗ версийӗпе усӑ курма сӗнетпӗр (е Internet Explorer-ра ҫыхӑну режимне сӳнтерме). Ҫав вӑхӑтрах, яланах пулӑшу парас тесе, эпир сайта стильсӗр тата JavaScriptсӑр кӑтартатпӑр.
Эссенциаллӑ тремор (ЭТ) чирне малтанхи тапхӑрта тупса палӑртма йывӑр пулма пултарать, уйрӑмах ӑна сывӑ ҫынсенчен (СЧ) тата Паркинсон чирӗпе (ПД) уйӑрса илсен. Юлашки вӑхӑтра пыршӑлӑх микробиоти тата унӑн метаболичӗсем тӗлӗшпе шӑк пробисене тишкерни нейродегенеративлӑ чирсен ҫӗнӗ биомаркерӗсене тупма ҫӗнӗ меслетсем пачӗ. Кӗске сыпӑклӑ ҫу кислотисем (SCFA), пыршӑлӑх флорин тӗп метаболичӗ пулнӑ май, PD-ра тислинче чакаҫҫӗ. Анчах та фекаллӑ SCFA нихӑҫан та ET-ра тӗпчемен. Эпир ET-ра SCFA-сен фекали шайне тӗпчеме, вӗсен клиника паллисемпе тата пыршӑлӑх микробиотипе ҫыхӑнӑвне хаклама тата вӗсен диагностика пултарулӑхне палӑртма тӗллев лартрӑмӑр. Фекаллӑ SCFA тата пыршӑлӑх микробиоти 37 ETs, 37 ҫӗнӗ PDs тата 35 HCs виҫнӗ. Хырӑм ыратнине, автономлӑ дисфункцие тата чӗтрев йывӑрлӑхне шкаласемпе усӑ курса хакланӑ. Пропионат, бутират тата изобутират фекали шайӗсем ET-ра HC-ринчен пӗчӗкрех пулнӑ. Пропионлӑ, маслӑ тата изобутирлӑ кислотӑсен комбинацийӗ ET-на HC-ран уйӑрнӑ, унӑн AUC-ӗ 0,751 (95% CI: 0,634–0,867). Фекал изовалерий тата изобутир кислоти шайӗсем ЭТ-ра ПД-ринчен пӗчӗкрех пулнӑ. Изовалери тата изобутир кислоти ET тата PD хушшинче AUC 0,743 (95% CI: 0,629–0,857) уйӑраҫҫӗ. Фекаллӑ пропионат вар-хырӑм ыратнипе тата автономлӑ дисфункципе хирӗҫле ҫыхӑннӑ. Изобутирин тата изовалерин кислотисем тремор йывӑрлӑхӗпе хирӗҫле ҫыхӑннӑ. Фекаллӑ SCFA чакни ET-ра Faecalibacterium тата Streptobacterium йышӗ чакнипе ҫыхӑннӑ. Ҫапла вара, SCFA шайӗ тислӗкре ET-ра чакать тата клиника ӳкерчӗкӗн йывӑрлӑхӗпе тата пыршӑлӑх микробиоти улшӑнӑвӗсемпе ҫыхӑннӑ. Фекаллӑ пропионат, бутират, изобутират тата изовалерат ЭТ валли диагностика тата дифференциаллӑ диагностика биомаркерӗсем пулма пултараҫҫӗ.
Эссенциаллӑ тремор (ЭТ) — аталанакан, вӑраха кайнӑ нейродегенеративлӑ чир, вӑл тӗпрен илсен ҫӳлти пайсен треморӗпе палӑрать, вӑл ӳт-пӗвӗн ытти пайӗсене те, сӑмахран, пуҫа, сасӑ хӗлӗхӗсене тата аялти пайсене те пырса тивме пултарать 1 . ЭТ клиника паллисем шутне моторлӑ симптомсем кӑна мар, хӑш-пӗр моторлӑ мар паллӑсем те, ҫав шутра вар-хырӑм чирӗсем те кӗреҫҫӗ 2 . Эссенциаллӑ треморӑн патологипе физиологи характеристикисене тӗпчес тӗллевпе нумай тӗпчевсем туса пынӑ, анчах та уҫӑмлӑ патофизиологи механизмӗсене тупса палӑртман3,4; Юлашки вӑхӑтра тунӑ тӗпчевсем микробиота-пыршӑ-пуҫ мимин тӗнӗлӗн дисфункцийӗ нейродегенеративлӑ чирсене аталантарма пултарнине кӑтартаҫҫӗ, ҫавӑн пекех пыршӑлӑх микробиотипе нейродегенеративлӑ чирсем хушшинче икӗ енлӗ ҫыхӑну пулма пултарнине кӑтартакан ҫирӗплетӳсем ӳссе пыраҫҫӗ5,6. Палӑртмалла, пӗр тӗслӗхре фекали микробиотине куҫарни пациентӑн эссенциаллӑ треморне те, ҫивӗч пыршӑлӑх синдромне те лайӑхлатнӑ, ку вара пыршӑлӑх микробиотипе эссенциаллӑ тремор хушшинчи тачӑ ҫыхӑнӑва кӑтартма пултарать. Унсӑр пуҫне, эпир ЭТпа чирлекенсен пыршӑлӑх микробиоти уйрӑм улшӑнӑвӗсене те тупрӑмӑр, ҫакӑ вара ЭТ8-ра пыршӑлӑх дисбиозӗн пысӑк вырӑнне ҫирӗп ҫирӗплетет.
Нейродегенеративлӑ чирсенче пыршӑлӑх дисбиозӗ пирки калас пулсан, ПД чи анлӑ тӗпченӗ5. Шайлашусӑр микробиота пыршӑлӑх витӗр тухассине ӳстерме тата пыршӑлӑх глиине активизацилеме пултарать, ҫакӑ вара альфа-синуклеинопатисем патне илсе пырать9,10,11. PD тата ET хӑш-пӗр пӗр пек паллӑсене пайлаҫҫӗ, сӑмахран, ET тата PD чирлисен треморӗн пӗр пек тӑтӑшлӑхӗ, каннӑ чухнехи тремор (PD-ри типлӑ тремор) тата ҫыннӑн ӳт-пӗвӗн треморӗ (ытларах ET пациентсенче тӗл пулать) пӗр-пӗринпе ҫыхӑнса тӑни, ҫавӑнпа та вӗсене уйӑрса илме йывӑр. малтанхи тапхӑрсем 12. Ҫавӑнпа та пирӗн ET тата PD хушшинче уйрӑмлӑх тупма усӑллӑ чӳрече уҫмалла. Ҫак тӗлӗшпе пыршӑлӑхӑн ятарлӑ дисбиозне тата унпа ҫыхӑннӑ метаболитсен улшӑнӑвӗсене тӗпчесси тата вӗсен ПД-ран уйрӑмлӑхӗсене палӑртасси ЭТ-а диагностика тата дифференциаллӑ диагностика валли потенциаллӑ биомаркерсем пулса тӑма пултараҫҫӗ.
Кӗске сӑнчӑрлӑ ҫу кислотисем (SCFAs) — пыршӑлӑхри бактерисем апат клетчаткине йӳҫӗтсе кӑларнӑ тӗп метаболитсем, вӗсем пыршӑлӑхпа пуҫ мимин хутшӑнӑвӗсенче пысӑк вырӑн йышӑнаҫҫӗ тесе шутлаҫҫӗ13,14. SCFA-сене пысӑк пыршӑ клеткисем йышӑнаҫҫӗ те портал венӑсен тытӑмӗ урлӑ пӗвере илсе ҫитереҫҫӗ, хӑш-пӗр SCFA-сем вара системӑллӑ юн ҫаврӑнӑшне кӗреҫҫӗ. SCFAs пыршӑлӑх барьерӗн тӗрӗслӗхне упраса хӑварас тата пыршӑлӑх шӑтӑкӗнчи ҫуралнӑ иммунитета ӳстерес енӗпе вырӑнти витӗм кӳреҫҫӗ15. Вӗсем ҫавӑн пекех юнпа пуҫ мимин барьерӗ ҫине (BBB) ​​нумай вӑхӑтлӑха витӗм кӳреҫҫӗ, мӗншӗн тесен вӗсем ҫирӗп ҫыхӑну белокӗсене хавхалантараҫҫӗ тата BBB16 урлӑ каҫма G белокпа ҫыхӑннӑ рецепторсене (GPCRs) хавхалантарса нейронсене активизацилеҫҫӗ. Ацетат, пропионат тата бутират — пыршӑлӑхра чи нумай SCFA. Унчченхи тӗпчевсем Паркинсон чирӗпе чирлекенсен фекалири уксус, пропион тата ҫу кислотисен шайӗ чакнине кӑтартнӑ17. Анчах та SCFA-сен фекали шайне ЭТпа чирлекенсен нихӑҫан та тӗпчемен.
Ҫапла вара, пирӗн тӗпчев ЭТпа чирлекенсен фекаллӑ SCFA-н уйрӑм улшӑнӑвӗсене тата вӗсен ПДпа чирлекенсенчен уйрӑмлӑхӗсене тупса палӑртма, фекаллӑ SCFA-н ЭТ тата пыршӑлӑх микробиотин клиника паллисемпе ҫыхӑнӑвне хаклама, ҫавӑн пекех фекаллӑ пробӑсен диагностика тата дифференциаллӑ диагностика пултарулӑхне палӑртма тӗллев лартнӑ. КЖК. Анти-ПД препаратӗсемпе ҫыхӑннӑ пӑтрашуллӑ факторсене татса парас тесе эпир ҫӗнӗрен пуҫланнӑ Паркинсон чирӗпе чирлекен пациентсене чире тӗрӗслесе тӑма суйласа илтӗмӗр.
ET, 37 PD тата 35 HC демографи тата клиника характеристикисене 1-мӗш таблицӑра пӗтӗмлетнӗ. ET, PD тата HC ҫулӗпе, арлӑхӗпе тата ИМТ-па танлаштарнӑ. Виҫӗ ушкӑнра та туртасси, эрех ӗҫесси тата кофепе чей ӗҫесси пӗр пек пулнӑ. PD ушкӑнӗнчи Векснер балӗ (P = 0,004) тата HAMD-17 балӗ (P = 0,001) HC ушкӑнринчен пысӑкрах пулнӑ, ET ушкӑнӗнчи HAMA балӗ (P = 0,011) тата HAMD-17 балӗ (P = 0,011) HC ушкӑнринчен пысӑкрах пулнӑ. ЕТ ушкӑнӗнчи чир аталанӑвӗ ПД ушкӑнринчен палӑрмаллах вӑрӑмрах пулнӑ (Р<0,001).
Фекаллӑ пропион кислоти (Р = 0,023), уксус кислоти (Р = 0,039), ҫу кислоти (Р = 0,020), изовалерий кислоти (Р = 0,045) тата изобутир кислоти (Р = 0,015) шайӗсенче пысӑк уйрӑмлӑхсем пулнӑ. . Малаллахи post hoc анализра ET ушкӑнӗнчи пропион кислоти (P = 0,023), ҫу кислоти (P = 0,007) тата изобутир кислоти (P = 0,040) шайӗсем HC ушкӑнринчен палӑрмаллах пӗчӗкрех пулнӑ. ЭТпа чирлекенсен изовалерат (Р = 0,014) тата изобутират (Р = 0,005) шайӗсем ПДпа чирлекенсеннинчен пӗчӗкрех пулнӑ. Унсӑр пуҫне, фекаллӑ пропион кислоти (Р = 0,013), уксус кислоти (Р = 0,016) тата ҫу кислоти (Р = 0,041) шайӗсем ПДпа чирлекенсен ККпа чирлекенсенчен пӗчӗкрех пулнӑ (1-мӗш ӳкерчӗк тата 1-мӗш хушма таблица).
ag — пропион кислоти, уксус кислоти, мӑйӑр кислоти, изовалери, валер кислоти, капрон кислоти тата изобутир кислотисен ушкӑнӗсене танлаштарнине кӑтартать. Виҫӗ ушкӑн хушшинче фекалири пропион кислоти, уксус кислоти, мӑйӑр кислоти, изовалерий кислоти тата изобутир кислоти шайӗсенче палӑрмаллах уйрӑмлӑхсем пулнӑ. ET кирлӗ тремор, Паркинсон чирӗ, сывӑ HC контроль, SCFA. Пысӑк уйрӑмлӑхсене *P < 0,05 тата **P < 0,01 кӑтартаҫҫӗ.
ЭТ ушкӑнӗпе ПД ушкӑнӗ хушшинчи чир аталанӑвӗн уйрӑмлӑхне шута илсе эпир малалла танлаштарма 33 пациента малтанхи ПД тата 16 пациента ЭТ (чир аталанӑвӗ <3 ҫул) тӗпчерӗмӗр (Хушма таблица 2). Результатсем ҫакна кӑтартнӑ: ET-ри фекали пропион кислоти содержанийӗ HA-ран палӑрмаллах пӗчӗкрех пулнӑ (P=0,015). Ҫу кислотипе изобутир кислоти енӗпе ET тата HC хушшинчи уйрӑмлӑх пысӑках мар, анчах та тенденци ҫаплах палӑрнӑ (P = 0,082). ЭТпа чирлекенсен фекаллӑ изобутират шайӗ ПДпа чирлекенсемпе танлаштарсан палӑрмаллах пӗчӗкрех пулнӑ (Р = 0,030). Изовалерин кислотин ЭТ тата ПД хушшинчи уйрӑмлӑх пысӑках мар, анчах та тенденци пур-ха (Р = 0,084). Пропион кислоти (Р = 0,023), уксус кислоти (Р = 0,020) тата ҫу кислоти (Р = 0,044) ПД чирлисенче ГС чирлисенчен палӑрмаллах пӗчӗкрех пулнӑ. Ҫак кӑтартусем (1-мӗш хушма ӳкерчӗк) тӗп кӑтартусемпе пӗтӗмӗшле килӗшсе тӑраҫҫӗ. Пӗтӗмӗшле тӗслӗхпе малтанхи пациентсен ушкӑнӗ хушшинчи результатсен уйрӑмлӑхӗ ушкӑнри тӗслӗх калӑпӑшӗ пӗчӗкрех пулнипе ҫыхӑннӑ пулма пултарать, ҫавна май даннӑйсен статистика вӑйӗ пӗчӗкрех.
Унтан эпир фекалири SCFA шайӗсем ET чирлисене CU е PD чирлисенчен уйӑрма пултарнине тӗрӗслерӗмӗр. ROC анализӗ тӑрӑх, пропионат шайӗн AUC уйрӑмлӑхӗ 0,668 (95% CI: 0,538-0,797) пулнӑ, ҫакӑ ET чирлисене HC-ран уйӑрма май панӑ. ЭТ тата ГК чирлисене бутират шайӗпе уйӑрма пулать, вӗсен AUC 0,685 (95% CI: 0,556–0,814). Изобутир кислоти шайӗнчи уйрӑмлӑхсем ET чирлисене 0,655 AUC (95% CI: 0,525–0,786) HC-ран уйӑрма пултараҫҫӗ. Пропионат, бутират тата изобутират шайӗсене пӗрлештернӗ чухне 0,751 (95% CI: 0,634–0,867) AUC пысӑкрах пулнӑ, унӑн сисӗмлӗхӗ 74,3% тата 72,9% спецификаци пулнӑ (2а ӳкерчӗк). ET тата PD чирлисене уйӑрса илме изовалерий кислоти шайӗн AUC 0,700 (95% CI: 0,579–0,822) тата изобутир кислоти шайӗн 0,718 (95% CI: 0,599–0,836) пулнӑ. Изовалер кислотипе изобутир кислоти шайӗсене пӗрлештерсен AUC 0,743 (95% CI: 0,629–0,857), 74,3% сисӗмлӗх тата 62,9% спецификаци пулнӑ (2-мӗш ӳкерчӗк, b). Унсӑр пуҫне, эпир Паркинсон чирӗпе чирлекенсен тислӗкӗнчи SCFA шайӗ контроль ушкӑнӗнчен уйрӑлса тӑнине тӗрӗслерӗмӗр. ROC анализӗ тӑрӑх, пропион кислоти шайӗн уйрӑмлӑхӗсем тӑрӑх PD чирлисене тупса палӑртмалли AUC 0,687 (95% CI: 0,559-0,814) пулнӑ, унӑн сисӗмлӗхӗ 68,6% тата спецификацийӗ 68,7% пулнӑ. Ацетат шайӗн уйрӑмлӑхӗсем PD чирлисене 0,674 AUC (95% CI: 0,542–0,805) HC-сенчен уйӑрма пултараҫҫӗ. ПДпа чирлекенсене CU-ран 0,651 AUC (95% CI: 0,515–0,787) бутират шайӗпе ҫеҫ уйӑрма пулать. Пропионат, ацетат тата бутират шайӗсене пӗрлештернӗ чухне AUC 0,682 (95% CI: 0,553–0,811) пулнӑ (2-мӗш ӳкерчӗк, в).
Вырӑс православи чиркӗвӗ ЕТ тата ХК ҫине уйӑрса илни; b ROC дискриминацийӗ ET тата PD хирӗҫ; c ROC дискриминацийӗ PD тата HC хирӗҫ; ET кирлӗ тремор, Паркинсон чирӗ, сывӑ HC контроль, SCFA.
ЭТпа чирлекенсен фекаллӑ изобутир кислоти шайӗ FTM балӗпе (r = -0,349, P = 0,034) отрицательнӑй корреляциленнӗ, фекал изовалерий кислоти шайӗ вара FTM балӗпе (r = -0,421, P = 0,001) тата TETRAS балӗпе отрицательнӑй корреляциленнӗ. (r = -0,382, P = 0,020). ЭТ тата ПД чирлисен фекалири пропионат шайӗ SCOPA-AUT балӗсемпе (r = −0,236, P = 0,043) отрицательнӑй корреляцире пулнӑ (3-мӗш ӳкерчӗк тата 3-мӗш хушма таблица). Чир аталанӑвӗпе SCFA хушшинче ET ушкӑнӗнче те (P ≥ 0,161), PD ушкӑнӗнче те (P ≥ 0,246) пӗлтерӗшлӗ ҫыхӑну пулман (4-мӗш хушма таблица). ПДпа чирлекенсен фекалири капрон кислоти шайӗ MDS-UPDRS балӗсемпе лайӑх ҫыхӑннӑ (r = 0,335, P = 0,042). Пур хутшӑнакансен те фекали пропионатӗн (r = −0,230, P = 0,016) тата ацетатӑн (r = −0,210, P = 0,029) шайӗсем Векснер балӗсемпе отрицательнӑй корреляцире пулнӑ (3-мӗш ӳкерчӗк тата 3-мӗш хушма таблица).
Фекаллӑ изобутир кислоти шайӗ FTM балӗсемпе отрицательнӑй корреляциленнӗ, изовалерий кислоти FTM тата TETRAS балӗсемпе отрицательнӑй корреляциленнӗ, пропион кислоти SCOPA-AUT балӗсемпе отрицательнӑй корреляциленнӗ, капрон кислоти MDS-UPDRS балӗсемпе лайӑх корреляциленнӗ, пропион кислоти FTM тата TETRAS балӗсемпе отрицательнӑй корреляциленнӗ. TETRAS тата уксус кислоти Векснер балӗпе отрицательнӑй корреляцире пулнӑ. MDS-UPDRS ассоциацийӗ пӗрлехи Паркинсон чирӗн рейтинг шкалин, Мини-Менталлӑ патшалӑх тӗрӗслевӗн MMSE, Гамильтон депрессийӗн рейтинг шкали HAMD-17, 17 пункт, Гамильтон тревожность рейтинг шкали HAMA, HY Hoehn тата Yahr тапхӑрӗсем, SCCO SFA SPA, Parkinson автономлӑ чирӗн тапхӑрӗсене спонсорланӑ Симптомсен результачӗсен шкали, FTM Fana-Tolosa-Marin клиника треморӗн рейтинг шкали, TETRAS тӗпчев ушкӑнӗн (TRG) тӗп тремор рейтингӗн шкали. Пысӑк уйрӑмлӑхсене *P < 0,05 тата **P < 0,01 кӑтартаҫҫӗ.
Эпир LEfSE анализӗпе усӑ курса пыршӑлӑх микробиотин дискриминациллӗ характерне малалла тӗпчерӗмӗр тата малалла анализ тума йӑхӑн относительнӑй йышлӑхӗн даннӑйӗсен шайне суйласа илтӗмӗр. ET тата HC хушшинче тата ET тата PD хушшинче танлаштарусем тунӑ. Унтан икӗ танлаштару ушкӑнӗнчи пыршӑлӑх микробиотин тата фекаллӑ SCFA шайӗн шайлашуллӑ йышлӑхӗ тӑрӑх Спирмана корреляци анализне туса пӑхнӑ.
CA тата ET анализӗнче Faecalibacterium (маслӑ кислотӑпа ҫыхӑннӑ, r = 0,408, P < 0,001), Lactobacillus (маслӑ кислотӑпа ҫыхӑннӑ, r = 0,283, P = 0,016), Streptobacterium (пропион кислотипе ҫыхӑннӑ, r = 0,327) пулнӑ. , Р = 0,005; ҫу кислотипе ҫыхӑннӑ, r = 0,374, P = 0,001; изобутир кислотипе корреляциленет, r = 0,329, P = 0,005), Howardella (пропион кислотипе корреляциленет, r = 0,242, P = 0,041), Раултелла (пропионатпа корреляциленет, r = 0,249, P = 0,035), тата Candidatus Arthromitus (пропион кислотипе корреляцилет, r = 0,249, P = 0,035), 0,302, P = 0,010) ET чакать тата фекаллӑ SCFA шайӗпе лайӑх ҫыхӑннӑ. Анчах та Stenotropomonas йышлӑхӗ ET-ра ӳснӗ тата фекали изобутират шайӗпе япӑх корреляциленнӗ (r = -0,250, P = 0,034). FDR тӳрлетнӗ хыҫҫӑн Faecalibacterium, Catenibacter тата SCFA хушшинчи ҫыхӑну кӑна пӗлтерӗшлӗ пулса юлнӑ (P ≤ 0,045) (4-мӗш ӳкерчӗк тата 5-мӗш хушма таблица).
ET тата HC корреляци анализӗ. FDR тӳрлетнӗ хыҫҫӑн Faecalibacterium (бутиратпа лайӑх ҫыхӑннӑ) тата Streptobacterium (пропионатпа, бутиратпа тата изобутиратпа лайӑх ҫыхӑннӑ) йышӗ ET-ра чакнине тата фекаллӑ SCFA шайӗпе лайӑх ҫыхӑннине тупса палӑртнӑ. b ET тата PD корреляци анализӗ. FDR тӳрлетнӗ хыҫҫӑн пӗлтерӗшлӗ ҫыхӑнусем тупӑнман. ET кирлӗ тремор, Паркинсон чирӗ, сывӑ HC контроль, SCFA. Пысӑк уйрӑмлӑхсене *P < 0,05 тата **P < 0,01 кӑтартаҫҫӗ.
ET тата PD танлаштарнӑ чухне Clostridium trichophyton ET-ра ӳснине тата фекали изовалерий кислотипе (r = -0,238, P = 0,041) тата изобутир кислотипе (r = -0,257, P = 0,027) корреляциленнине тупса палӑртнӑ. ). FDR тӳрлетнӗ хыҫҫӑн вӗсенчен хӑшӗ те пулин пӗлтерӗшлӗ пулса юлнӑ (P≥0.295) (4-мӗш ӳкерчӗк тата 5-мӗш хушма таблица).
Ку тӗпчев — пур енлӗ тӗпчев, вӑл фекалири SCFA шайне тӗпчет тата вӗсене пыршӑлӑх микробиоти улшӑнӑвӗсемпе тата симптомсен йывӑрлӑхӗпе ҫыхӑнтарать, ET чирлисен CU тата PD чирлисемпе танлаштарсан. Эпир ҫакна тупрӑмӑр: фекалири SCFA шайӗ ЭТпа чирлекенсен чакнӑ тата вӑл клиника йывӑрлӑхӗпе тата пыршӑлӑх микробиотин уйрӑм улшӑнӑвӗсемпе ҫыхӑннӑ. Кӗске ҫыхӑнуллӑ ҫу кислотисен (SCFAs) пухӑннӑ фекали шайӗ ET-а GC тата PD-ран уйӑрса тӑрать.
ГКпа чирлекенсемпе танлаштарсан, ЭТпа чирлекенсен фекал шайӗ пропион, ҫу тата изобутир кислотисем сахалрах. Пропионлӑ, ҫу тата изобутирлӑ кислотӑсен комбинацийӗ ET тата HC-на 0,751 AUC (95% CI: 0,634–0,867), 74,3% сисӗмлӗхпе тата 72,9% спецификаципе уйӑрнӑ, ҫакӑ вӗсене ET-ӑн пулма пултаракан рольне диагностика биомаркерӗсем пек усӑ курнине кӑтартать. Малаллахи анализсем ҫакна кӑтартнӑ: фекалири пропион кислоти шайӗ Векснер балӗпе тата SCOPA-AUT балӗпе отрицательнӑй корреляцире пулнӑ. Фекаллӑ изобутир кислоти шайӗ FTM балӗсемпе хирӗҫле корреляциленнӗ. Тепӗр енчен, ЭТ-ра бутират шайӗ чакни SCFA туса кӑларакан микробиота, Faecalibacterium тата Categorybacter йышӗ чакнипе ҫыхӑннӑ. Унсӑр пуҫне, ЭТ-ра Catenibacter йышӗ чакни те фекалири пропион тата изобутир кислотисен шайӗ чакнипе ҫыхӑннӑ.
Пысӑк пыршӑра туса кӑларакан SCFA-сенчен ытларахӑшне колоноцитсем тӗпрен илсен H+-зависимӑй е натрий-зависимӑй монокарбоксилат транспортерӗсем урлӑ йышӑнаҫҫӗ. Ҫӑтса илнӗ кӗске сӑнчӑрлӑ ҫу кислотисем колоноцитсем валли энерги ҫӑлкуҫӗ пулса тӑраҫҫӗ, ҫав вӑхӑтрах колоноцитсенче ылмашӑнманнисем портал ҫаврӑнӑшне куҫаҫҫӗ 18 . SCFAs пыршӑлӑх куҫӑмлӑхне витӗм кӳме, пыршӑлӑх барьер функцине ӳстерме тата хуҫа ылмашӑнӑвӗпе иммунитетне витӗм кӳме пултараҫҫӗ19. Унччен ҫакна тупса палӑртнӑччӗ: PD чирлисен фекалири бутират, ацетат тата пропионат концентрацийӗсем HCs17-па танлаштарсан чакнӑ, ку пирӗн кӑтартусемпе килӗшсе тӑрать. Пирӗн тӗпчев ET чирлисен SCFAs чакнине тупрӗ, анчах SCFAs ET патологийӗнче мӗнле вырӑн йышӑнни ҫинчен сахал пӗлеҫҫӗ. Бутиратпа пропионат GPCR-семпе ҫыхӑнма пултараҫҫӗ тата GPCR-ран килекен сигнализацие, сӑмахран, MAPK тата NF-κB20 сигнализацине, витӗм кӳме пултараҫҫӗ. Пыршӑ-пуҫ мимин тӗнӗлӗн тӗп ӑнлавӗ ҫакӑнта: пыршӑлӑх микробӗсем уйӑракан SCFA-сем хуҫа сигнализацине витӗм кӳме пултараҫҫӗ, ҫавна май пыршӑлӑхпа пуҫ мимин ӗҫне витӗм кӳреҫҫӗ. Бутиратпа пропионат гистон деацетилазин (HDAC) ӗҫне вӑйлӑ чарса тӑракан витӗм кӳнӗрен21 тата бутират транскрипци факторӗсен лигандӗ пек те ӗҫлеме пултарнӑран, вӗсем хуҫа ылмашӑнӑвӗ ҫине, дифференциаципе пролифераци ҫине анлӑ витӗм кӳреҫҫӗ, тӗпрен илсен, вӗсем генсен регуляцийӗ ҫине витӗм кӳнипе ҫыхӑннӑ22 . SCFA тата нейродегенеративлӑ чирсен кӑтартӑвӗсем тӑрӑх, бутират PD23,24,25-ре дофаминергиллӗ нейронсен вилӗмне медиацилеме пултаракан пӑсӑлнӑ HDAC активлӑхне тӳрлетме пултарнипе сиплев кандидачӗ шутланать. Чӗрчунсене тӗпчесе пӗлни те ҫу кислоти дофаминергиллӗ нейронсен дегенерацине сирсе яма тата PD моделӗсенче хускану пӑсӑлӑвӗсене лайӑхлатма пултарнине кӑтартса панӑ26,27. Пропион кислоти шыҫӑ реакцийӗсене чакарнине тата BBB28,29 тӗрӗслӗхне хӳтӗленине тупса палӑртнӑ. Тӗпчевсем кӑтартнӑ тӑрӑх, пропион кислоти PD моделӗсенче ротенон наркӑмӑшлӑхне хирӗҫ дофаминергиллӗ нейронсен пурнӑҫне пулӑшать 30 тата пропион кислотине перораллӑ ӗҫтерни PD 31 шӑшисен дофаминергиллӗ нейронсен ҫухатӑвне тата двигатель дефицичӗсене ҫӑлать. Изобутир кислотин ӗҫӗ ҫинчен сахал пӗлеҫҫӗ. Анчах та нумаях пулмасть тунӑ тӗпчев шӑшисене B. ovale колонизацийӗ пыршӑлӑхри SCFA содержанине (ҫав шутра ацетат, пропионат, изобутират тата изовалерат) тата пыршӑлӑхри ГАМК концентрацине ӳстернине палӑртнӑ, ҫакӑ пыршӑлӑх микробиотипе пыршӑлӑхри SCFA хушшинче ҫыхӑну йӗркеленнине палӑртать. нейротрансмиттерсен концентрацийӗсем32. ЭТ-ра пуҫ миминчи йӗркесӗр патологи улшӑнӑвӗсем шутне Пуркинье клеткисен аксонӗсемпе дендритӗсен улшӑнӑвӗсем, Пуркинье клеткисен вырӑнтан куҫни тата ҫухални, карҫинкка клеткисен аксонӗсен улшӑнӑвӗсем, Пуркинье клеткисен пайланӑвӗпе ҫӳлелле хӑпаракан ҫип ҫыхӑнӑвӗсен йӗркесӗрлӗхӗсем тата шӑллӑ шӑмӑри ГАМК рецепторӗсен улшӑнӑвӗсем кӗреҫҫӗ. ядросем, ҫакӑ вара пуҫ миминчен ГАМК-эргиллӗ тухӑҫ чакни патне илсе пырать3,4,33. SCFA-сем Пуркинье клеткисен нейродегенерацийӗпе тата пуҫ миминчи ГАМК туса кӑларасси чакнипе ҫыхӑннӑ-и, ҫук-и — паллӑ мар. Пирӗн результатсем SCFA тата ET хушшинчи ҫирӗп ҫыхӑнӑва палӑртаҫҫӗ, анчах та ҫак ӗҫе йӗркелесе пыни SCFA тата ET чирӗн процесӗ хушшинчи сӑлтав ҫыхӑнӑвӗ пирки нимӗнле пӗтӗмлетӳ те тума май памасть; Малаллахи вӑрӑм тӗпчевсем кирлӗ, ҫав шутра фекаллӑ SCFA-сен серийлӑ виҫисем, ҫавӑн пекех механизмсене тӗпчекен чӗрчунсене тӗпчесси.
SCFA-сем пыршӑлӑхӑн тикӗс мышцисен контрактильноҫне хавхалантараҫҫӗ тесе шутлаҫҫӗ34. SCFA ҫитменни вар-хырӑм ыратнин паллисене тата япӑхлатать, SCFA хушса пани вара вар-хырӑм ыратнин паллисене лайӑхлатма пултарать PD35. Пирӗн результатсем ҫавӑн пекех ЭТпа чирлекенсен фекалири SCFA шайӗ чакнипе вар-хырӑм ыратни тата автономлӑ дисфункци ӳсни хушшинче пысӑк ҫыхӑну пуррине кӑтартаҫҫӗ. Пӗр тӗслӗхре ҫакна палӑртнӑ: микробиота трансплантацийӗ 7-мӗш пациентӑн эссенциаллӑ треморне те, ҫивӗч пыршӑлӑх синдромне те лайӑхлатнӑ, ҫакӑ вара пыршӑлӑх микробиотипе ЭТ хушшинче тачӑ ҫыхӑну пуррине систерет. Ҫавӑнпа та эпир ҫакна шута илетпӗр: фекаллӑ SCFA/микробиота хуҫа пыршӑлӑхӗн куҫӑмлӑхне тата автономлӑ нерв тытӑмӗн ӗҫне витӗм кӳме пултарать.
Тӗпчев ҫакна палӑртнӑ: ET-ра фекалири SCFA шайӗ чакни Faecalibacterium (бутиратпа ҫыхӑннӑ) тата Streptobacterium (пропионатпа, бутиратпа тата изобутиратпа ҫыхӑннӑ) йышӗ чакнипе ҫыхӑннӑ. ФДР тӳрлетӗвӗ хыҫҫӑн ҫак ҫыхӑну пӗлтерӗшлӗ пулса юлать. Faecalibacterium тата Streptobacterium — SCFA туса кӑларакан микроорганизмсем. Faecalibacterium бутират туса кӑларакан микроорганизм пулни паллӑ36, ҫав вӑхӑтрах Catenibacter ферментацин тӗп продукчӗсем — ацетат, бутират тата сӗт кислоти37. Faecalibacterium ET тата HC ушкӑнӗсенче 100% тупса палӑртнӑ; ET ушкӑнӗн вӑтам относительнӑй йышлӑхӗ 2,06%, HC ушкӑнӗн вара 3,28% (LDA 3,870) пулнӑ. Категориллӗ бактерие HC ушкӑнӗнчи 21,6% (8/37) тата ET ушкӑнӗнчи 1 пробӑра кӑна (1/35) тупса палӑртнӑ. ЭТ-ра стрептобактерисен шучӗ чакни тата вӗсем тупӑнманни те чирӗн патогенлӑхӗпе ҫыхӑннине кӑтартма пултарать. HC ушкӑнӗнчи Catenibacter тӗсӗсен вӑтам шайӗ 0,07% (LDA 2,129) пулнӑ. Унсӑр пуҫне, сӗт кислоти бактерийӗсем фекали бутиратӗн улшӑнӑвӗсемпе (ФДР тӳрлетнӗ хыҫҫӑн Р=0,016, Р=0,096), артрит кандидачӗ вара изобутират улшӑнӑвӗсемпе (Р=0,016, Р=0,072 ФДР тӳрлетӗвӗ хыҫҫӑн) ҫыхӑннӑ. ФДР тӳрлетӗвӗ хыҫҫӑн корреляци юхӑмӗ кӑна юлать, вӑл статистика тӗлӗшӗнчен пӗлтерӗшлӗ мар. Лактобациллӑсем ҫавӑн пекех SCFA (уксус кислоти, пропион кислоти, изобутир кислоти, ҫу кислоти) туса кӑларакансем пулни паллӑ 38 тата Candidatus Arthromitus — Т-хелпер 17 (Th17) клеткӑсен дифференциацийӗн ятарлӑ индукторӗ, Th1/2 тата Tregs иммун шайлашӑвӗпе /Th177 ҫыхӑннӑ. . Нумаях пулмасть тунӑ тӗпчев ҫакна кӑтартса парать: фекаллӑ псевдоартрит шайӗ ӳсни пыршӑлӑх шыҫҫине, пыршӑлӑх барьерӗн дисфункцине тата системӑллӑ шыҫӑна аталантарма пултарать 40 . Clostridium trichoides шайӗ ET-ра PD-па танлаштарсан ӳснӗ. Clostridium trichoides йышлӑхӗ изовалерий кислотипе тата изобутир кислотипе отрицательнӑй корреляцире пулнине тупса палӑртнӑ. FDR тӳрлетнӗ хыҫҫӑн иккӗшӗ те пӗлтерӗшлӗ пулса юлнӑ (P≥0.295). Clostridium pilosum — шыҫӑпа ҫыхӑннӑ бактери, вӑл пыршӑлӑх барьерӗн дисфункцине пулӑшма пултарать41. Пирӗн малтанхи тӗпчев ET8 чирӗпе чирлекенсен пыршӑлӑх микробиоти улшӑнӑвӗсем ҫинчен пӗлтернӗ. Кунта эпир ҫавӑн пекех ET-ри SCFA улшӑнӑвӗсем ҫинчен пӗлтеретпӗр тата пыршӑлӑх дисбиозӗпе SCFA улшӑнӑвӗсем хушшинчи ҫыхӑнӑва палӑртатпӑр. SCFA шайӗ чакни пыршӑлӑх дисбиозӗпе тата ЭТ-ра тремор йывӑрлӑхӗпе тачӑ ҫыхӑннӑ. Пирӗн результатсем ҫакна кӑтартса параҫҫӗ: пыршӑ-пуҫ мимин тӗнӗлӗ ЭТ патогенезӗнче пысӑк вырӑн йышӑнма пултарать, анчах та чӗрчунсен моделӗсем ҫинче малалла тӗпчевсем кирлӗ.
ПДпа чирлекенсемпе танлаштарсан, ЭТпа чирлекенсен тислӗкӗнче изовалери тата изобутир кислотисем сахалрах. Изовалерин кислотипе изобутир кислотин комбинацийӗ 0,743 (95% CI: 0,629–0,857) AUC (95% CI: 0,629–0,857), 74,3% сисӗмлӗх тата 62,9% спецификациллӗ ПД-ра ЭТ тупса палӑртнӑ, ҫакӑ вӗсен ЭТ дифференциаллӑ диагностикинче биомаркерсем пулма пултарнине систерет. . Фекаллӑ изовалерий кислоти шайӗ FTM тата TETRAS балӗсемпе хирӗҫле корреляциленнӗ. Фекаллӑ изобутир кислоти шайӗ FTM балӗсемпе хирӗҫле корреляциленнӗ. Изобутир кислоти шайӗ чакни катобактерисен йышӗ чакнипе ҫыхӑннӑ. Изовалерин тата изобутир кислотисен ӗҫӗсем ҫинчен сахал пӗлеҫҫӗ. Унчченхи тӗпчев ҫакна кӑтартнӑ: шӑшисене B. ovale колонизацилени пыршӑлӑхри SCFAs (ҫав шутра ацетат, пропионат, изобутират тата изовалерат) тата пыршӑлӑхри ГАМК концентрацийӗсен виҫине ӳстернӗ, ҫакӑ пыршӑлӑхри микробиота тата пыршӑлӑхри SCFA/нейротрансмиттер концентрацийӗсем хушшинчи ҫыхӑнӑва палӑртать32. Тӗлӗнмелле, сӑнанӑ изобутир кислоти шайӗ PD тата HC ушкӑнӗсем хушшинче пӗр пек пулнӑ, анчах ET тата PD (е HC) ушкӑнӗсем хушшинче уйрӑлса тӑнӑ. Изобутир кислоти 0,718 (95% CI: 0,599–0,836) AUC-па ET тата PD хушшинче уйӑрма пултарнӑ тата 0,655 (95% CI: 0,525–0,786) AUC-па ET тата NC-на палӑртма пултарнӑ. Унсӑр пуҫне, изобутир кислоти шайӗ тремор йывӑрлӑхӗпе ҫыхӑннӑ, ҫакӑ унӑн ЭТпа ҫыхӑнӑвне татах та ҫирӗплетет. Перораллӑ изобутир кислоти ЭТпа чирлекенсен тремор йывӑрлӑхне чакарма пултарать-и текен ыйтӑва малалла тӗпчеме тивӗҫлӗ.
Ҫапла вара, фекалири SCFA содержанийӗ ЭТпа чирлекенсен чакать тата ЭТ клиника йывӑрлӑхӗпе тата пыршӑлӑх микробиоти уйрӑм улшӑнӑвӗсемпе ҫыхӑннӑ. Фекаллӑ пропионат, бутират тата изобутират ЭТ диагностикин биомаркерӗсем пулма пултараҫҫӗ, изобутират тата изовалерат вара ЭТ диагностикин дифференциаллӑ биомаркерӗсем пулма пултараҫҫӗ. Фекаллӑ изобутират улшӑнӑвӗсем ытти SCFA-сен улшӑнӑвӗсенчен ытларах ET валли уйрӑм пулма пултараҫҫӗ.
Пирӗн тӗпчевӗн темиҫе ҫитменлӗх пур. Пӗрремӗшӗнчен, апатлану йӗркисем тата апат-ҫимӗҫе кӑмӑллани микробиота экспрессине витӗм кӳме пултараҫҫӗ, тӗрлӗ популяцире пысӑкрах тӗпчев тӗслӗхӗсем кирлӗ, малашнехи тӗпчевсем вара апат-ҫимӗҫ ҫивӗчлӗхӗн анкетисем пек пур енлӗ те системаллӑ диета тӗпчевӗсене кӗртмелле. Иккӗмӗшӗнчен, ҫыхӑнуллӑ тӗпчев дизайнӗ SCFA тата ET чирӗн процесӗ хушшинчи сӑлтав ҫыхӑнӑвӗ пирки нимӗнле пӗтӗмлетӳ те тума май памасть. Малаллахи вӑрах вӑхӑтлӑх тӗпчевсем кирлӗ, вӗсенче фекаллӑ SCFA-сене серийӗпе виҫмелле. Виҫҫӗмӗшӗнчен, фекали SCFA шайӗн диагностика тата дифференциаллӑ диагностика пултарулӑхне ET, HC тата PD никама пӑхӑнман пробӑсемпе усӑ курса тӗрӗслемелле. Малашне тата ытларах никама пӑхӑнман шӑк пробисене тӗрӗслемелле. Юлашкинчен, пирӗн когортӑри ПДпа чирлекенсен чир вӑхӑчӗ ЭТпа чирлекенсенчен палӑрмаллах кӗскерех пулнӑ. Эпир тӗпрен илсен ET, PD тата HC ҫулӗпе, арлӑхӗпе тата BMI тӑрӑх танлаштартӑмӑр. ЭТ ушкӑнӗпе ПД ушкӑнӗ хушшинчи чир аталанӑвӗн уйрӑмлӑхне шута илсе эпир ҫавӑн пекех малалла танлаштарма малтанхи ПДпа чирлекен 33 пациента тата ЭТпа чирлекен 16 пациента (чир вӑхӑчӗ ≤3 ҫул) тӗпчерӗмӗр. SCFA-ри ушкӑнсем хушшинчи уйрӑмлӑхсем пирӗн тӗп даннӑйсемпе пӗтӗмӗшле килӗшсе тӑнӑ. Унсӑр пуҫне, эпир чир вӑхӑчӗпе SCFA улшӑнӑвӗсем хушшинче нимӗнле ҫыхӑну та тупаймарӑмӑр. Анчах та малашне ПД тата ЭТ чирлисене малтанхи тапхӑрта, чир вӑхӑчӗ кӗскерех пулсан, тӗрӗслеве пысӑкрах тӗслӗхре вӗҫлеме лайӑхрах пулӗччӗ.
Тӗпчев протоколне Шанхайри Цзяо Тун университечӗн медицина шкулӗпе ҫыхӑннӑ Руйцзин больницин этика комитечӗ ҫирӗплетнӗ (RHEC2018-243). Пур хутшӑнаканран та ҫырса пӗлтернӗ килӗшӳ илнӗ.
2019 ҫулхи нарӑс уйӑхӗнчен пуҫласа 2022 ҫулхи декабрь уйӑхӗччен ҫак тӗпчеве Шанхайри Цзяо Тун университечӗн медицина шкулӗн ҫумӗнчи Руйцзин больницин хускану йӗркесӗрлӗхӗсен центрӗн клиникинчен 109 ҫынна (37 ET, 37 PD тата 35 HC) кӗртнӗ. Критерисем ҫаксем пулнӑ: (1) 25–85 ҫулсенче, (2) ЭТпа чирлекен пациентсене МДС ӗҫ ушкӑнӗн 42 критерийӗпе тата ПД диагнозне МДС 43 критерийӗпе палӑртнӑ, (3) пур пациент та пукан умӗн ПД-на хирӗҫле препаратсем ӗҫмен. пробӑсем пухасси. (4) ЭТ ушкӑнӗ шӑк пробисене пуҫтариччен β-блокаторсем кӑна е вӗсемпе ҫыхӑннӑ эмелсем ӗҫмен. Ҫавӑн пекех ҫулӗпе, арлӑхӗпе тата ӳт-пӳ йывӑрӑшӗн индексӗпе (BMI) килӗшӳллӗ HC-сене суйласа илнӗ. Ҫакна кӗртме юрамасть: (1) вегетарианецсем, (2) начар апатланни, (3) вар-хырӑм ҫулӗсен вӑраха кайнӑ чирӗсем (ҫав шутра шыҫӑ чирӗсем, вар-хырӑм е вуникӗ пыршӑ язви), (4) йывӑр вӑраха кайнӑ чирсем (ҫав шутра усал шыҫӑсем), чӗре ӗҫлеменни, пӳре ӗҫлеменни, юн чирӗсем) (5) вар-хырӑмӑн чи пысӑк истори чирӗсем хирурги, (6) вӑраха кайнӑ е тӑтӑшах йогурт ҫини, (7) 1 уйӑх хушши мӗнле те пулин пробиотиксемпе е антибиотиксемпе усӑ курни, (8) кортикостероидсемпе, протон насусӗн ингибиторӗсемпе, статинсемпе, метформинпа, иммуносупрессантсемпе е рак чирӗсене хирӗҫ кӗрешекен препаратсемпе вӑраха кайнӑ усӑ курни тата (9) клиника тӗрӗслевӗсене чӑрмантаракан йывӑр пӗлӳ аталанӑвӗ.
Пур субъект та ИМТ шутлама медицина историйӗ, йывӑрӑшӗ тата ҫӳллӗшӗ ҫинчен информаци панӑ, неврологи тӗрӗслевӗ тата клиника хаклавӗ витӗр тухнӑ, сӑмахран, Гамильтон тревожность рейтингӗн шкали (HAMA) 44 тревожность балӗ, Гамильтон депресси рейтингӗн шкали-17 балӗ (HAMD-17) 45. депресси, вар-хырӑм йывӑрлӑхӗ 46 тата Бристоль шкали 47 тата Мини-Ментал Тӗрӗслевӗпе (MMSE) 48 . Паркинсон чирӗн автономлӑ паллисене хакламалли шкала (SCOPA-AUT) 49 ET тата PD чирлисен автономлӑ дисфункцине тӗпченӗ. Фана-Толос-Марин клиника тремор рейтинг шкалине (FTM) тата Essential тремор рейтинг шкалине (TETRAS) 50 Тремор тӗпчев ушкӑнне (TRG) 50 ET чирлисенче тӗрӗсленӗ; Кинсон чирӗн рейтинг шкали (MDS-), ӑна Пӗрлешӳллӗ Паркинсон чирӗн ассоциацийӗ йӗркеленӗ; UPDRS 51-мӗш версине тата Hoehn тата Yahr (HY) 52-мӗш версине тӗрӗсленӗ.
Кашни хутшӑнакана ирхине шӑк пухмалли савӑтпа усӑ курса шӑк пробине илме ыйтнӑ. Савӑтсене пӑр ҫине куҫармалла та тирпейлес умӗн -80°C температурӑра упрамалла. SCFA анализне Tiangene Biotechnology (Shanghai) Co., Ltd. компанин йӗркеллӗ ӗҫӗсем тӑрӑх тунӑ. Кашни ҫынран 400 мг ҫӗнӗ фекали проби пухнӑ та SCFA-семпе усӑ курса шӑлса тата ультрасасӑпа ӗҫленӗ хыҫҫӑн анализланӑ. Тислере суйласа илнӗ SCFA-сене газ хроматографи-масс-спектрометрипе (ГХ-МС) тата шӗвек хроматографи-тандемлӑ МС (ЖХ-МС/МС) мелӗпе анализланӑ.
ДНК-на 200 мг пробӑран QIAamp® Fast DNA Stool Mini Kit (QIAGEN, Hilden, Germany) хатӗрпе усӑ курса, производитель инструкцийӗпе килӗшӳллӗн илнӗ. Микробсен составне V3-V4 регионне амплификацилесе 16 S рРНК генне секвенировани туса палӑртнӑ. ДНК-на 1,2% агарозӑллӑ гель ҫинче ӗҫлеттерсе тӗрӗслемелле. 16S рРНК генӗн полимеразӑллӑ ҫыхӑнуллӑ реакцийӗпе (ПЦР) амплификацине универсаллӑ бактери праймерӗсемпе (357 F тата 806 R) тата Novaseq платформи ҫинче тунӑ икӗ тапхӑрлӑ ампликон библиотекипе усӑ курса тунӑ.
Тӑтӑш улшӑнакансене вӑтам ± стандартлӑ пӑрӑнӑҫ пек кӑтартаҫҫӗ, категориллӗ улшӑнакансене вара хисепсемпе тата процентсемпе кӑтартаҫҫӗ. Дисперсисен пӗр евӗрлӗхне тӗрӗслес тесе эпир Левен тестӗпе усӑ куртӑмӑр. Танлаштарусене икӗ енлӗ t-тестсемпе е дисперси анализӗпе (ANOVA) усӑ курса тунӑ, енчен те улшӑнакансем йӗркеллӗ валеҫнӗ пулсан, тата нормаллӑх е гомоскедастизм ҫинчен калакан шухӑшсене пӑснӑ пулсан, параметрлӑ мар Манн-Уитни U-тестӗсемпе усӑ курнӑ. Эпир модель диагностика ӗҫне виҫме тата SCFA ET чирлисене HC е PD чирлисенчен уйӑрса илме пултарнине тӗрӗслеме приемникӑн ӗҫ характеристикин (ROC) йӗрӗ айӗнчи лаптӑкпа (AUC) усӑ куртӑмӑр. SCFA тата клиника йывӑрлӑхӗ хушшинчи ҫыхӑнӑва тӗпчес тесе эпир Спирмана корреляци анализӗпе усӑ куртӑмӑр. Статистика анализне SPSS программӑпа (22.0 верси; SPSS Inc., Chicago, IL) усӑ курса тунӑ, унӑн пӗлтерӗшлӗх шайне (P хакне тата FDR-P шута илсе) 0,05 (икӗ енлӗ) лартнӑ.
S йӗркине Trimmomatic (0.35 верси), Flash (1.2.11 верси), UPARSE (v8.1.1756 верси), mothur (1.33.3 верси) тата R (3.6.3 верси) программӑсен комбинацийӗпе усӑ курса анализланӑ. 16S рРНК генӗн чӗрӗ даннӑйӗсене UPARSE меслечӗпе усӑ курса 97% пӗрпеклӗхлӗ операциллӗ таксономиллӗ единицӑсем (OTUs) туса хатӗрленӗ. Таксономисене Silva 128 даннӑйӗпе усӑ курса палӑртнӑ. Малалла тишкерме ҫыхӑнуллӑ йышлӑх даннӑйӗсен пӗтӗмӗшле шайне суйласа илнӗ. Ушкӑнсем хушшинчи танлаштарусем валли линейнӑй дискриминантлӑ анализ (LDA) эффект калӑпӑшӗн анализӗпе (LEfSE) усӑ курнӑ (ET vs. HC, ET vs. PD) α порогӗ 0,05 тата эффект калӑпӑшӗн порогӗ 2,0 пулнӑ. LEfSE анализӗпе палӑртнӑ дискриминантлӑ йӑхсене малалла SCFA-н Спирмана корреляци анализӗ валли усӑ курнӑ.
Тӗпчев дизайнӗ ҫинчен тӗплӗнрех пӗлес тесен, ҫак статьяпа ҫыхӑннӑ Ҫутҫанталӑк тӗпчевӗн отчечӗн тезисне пӑхӑр.
16S секвенировани даннӑйӗсем Наци биотехнологи информацийӗн центрӗн (NCBI) BioProject базинче (SRP438900: PRJNA974928) упранаҫҫӗ, URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/Traces/study/?acc= SRP438900&Po. =акк_с% 3Аа. Ытти кирлӗ даннӑйсене ҫыру авторӗ ыйтсан илме пултарать, сӑмахран, ӑслӑлӑх ӗҫтешлӗхӗсем тата тулли тӗпчев проекчӗсемпе вӗренӳ ылмашӑвӗсем. Пирӗн килӗшӳсӗр даннӑйсене виҫҫӗмӗш ҫынсене куҫарма юрамасть.
Уҫӑ ҫӑлкуҫ кодне Trimmomatic (0.35 верси), Flash (1.2.11 верси), UPARSE (v8.1.1756 верси), mothur (1.33.3 верси) тата R (3.6.3 верси) комбинацийӗпе кӑна уҫӑр, стандартлӑ настройкӑсемпе е «Метод» пайпа усӑ курӑр. Хушма уҫӑмлатмалли информацие тивӗҫлӗ ыйтупа тивӗҫлӗ автора пама пулать.
Прадеп С тата Механна Р. Гиперкинетика хусканӑвӗн пӑсӑлӑвӗсемпе тата атаксипе вар-хырӑм пӑсӑлӑвӗсем. Паркинсон чирӗпе ҫыхӑннӑ. именӳ. 90, 125–133 (2021).
Луи, Э. Д. тата Фауст, П. Л. Эссенциаллӑ тремор патологийӗ: нейродегенераци тата нейронсен ҫыхӑнӑвӗсене ҫӗнӗрен йӗркелесси. Нат. Нироль пастор. 16, 69–83 (2020).
Жиронелл, А. Эссенциаллӑ тремор — Габа дисфункцийӗн тӗп чирӗ-и? Çапла. интернационаллӑх. Рев. Нейронаука. 163, 259–284 (2022).
Догра Н., Мани Р. Дж. тата Катара Д. П. Пыршӑ-пуҫ мимин тӗнӗлӗ: Паркинсон чирӗнче сигнал паракан икӗ меслет. Клеткӑллӑ молекулӑсем. Нейробиологи. 42, 315–332 (2022).
Куигли, ЭММ. Микробиота-пуҫ мими-пыршӑлӑх тӗнӗлӗ тата нейродегенеративлӑ чирсем. хальхи. Неллоре. Нейронаука. Отчетсем 17, 94 (2017).
Лю, XJ, Wu, LH, Xie, WR тата He, XX Фекальнӑй микробиота трансплантацийӗ пӗр вӑхӑтрах пациентсен эссенциаллӑ треморне тата ҫивӗч пыршӑлӑх синдромне лайӑхлатать. Гериатри психологийӗ 20, 796–798 (2020).
Чжан П. тата ыттисем. Эссенциаллӑ тремор вӑхӑтӗнчи пыршӑлӑх микробиотин уйрӑм улшӑнӑвӗсем тата вӗсене Паркинсон чирӗнчен уйӑрса илни. NPJ Паркинсон чирӗ. 8, 98 (2022).
Луо С, Чжу Х, Чжан Дж тата Ван Д. Нейрон-глиал-эпителий единицисене йӗркелесе тӑрас ӗҫре микробиотӑн пӗлтерӗшлӗ ролӗ. Инфекцисене хирӗҫ тӑрасси. 14, 5613–5628 (2021).
Эмин А. тата ыттисем. Паркинсон чирӗ аталаннӑ чухне вуникӗ пӳрне альфа-синуклеинӗн тата пыршӑлӑх глиозӗн патологийӗ. куç. именӳ. https://doi.org/10.1002/mds.29358 (2023).
Скорванек М. тата ыттисем. Альфа-синуклеин 5G4 антителисем пысӑк пыршӑ шӑтӑкӗнчи уҫӑмлӑ Паркинсон чирне тата продромаллӑ Паркинсон чирне палӑртаҫҫӗ. куç. именӳ. 33, 1366–1368 (2018).
Алгарни М тата Фасано А. Эссенциаллӑ треморпа Паркинсон чирӗн пӗр килӗвӗ. Паркинсон чирӗпе ҫыхӑннӑ. именӳ. 46, С101–С104 (2018).
Сэмпсон, Т. Р. тата ыттисем. Паркинсон чирӗн моделӗсенче пыршӑлӑх микробиоти двигатель дефицитне тата нейроинфламацие модуляцилет. Ячейка 167, 1469–1480.e1412 (2016).
Унгер, М. М. тата ыттисем. Кӗске ҫыхӑнуллӑ ҫу кислотисем тата пыршӑлӑх микробиоти Паркинсон чирӗпе чирлекенсемпе ҫулӗпе танлаштарнӑ контроль ушкӑнӗсем хушшинче уйрӑлса тӑраҫҫӗ. Паркинсон чирӗпе ҫыхӑннӑ. именӳ. 32, 66–72 (2016).
Бличер Е, Леви М, Татировский Е тата Элинав Е. Метаболитсем, вӗсене микробиом хуҫа иммунлӑ интерфейсӗнче йӗркелет. J. Иммунологи. 198, 572–580 (2017).